Le fenbendazole comme agent anticancéreux ? Une série de cas d’auto-administration chez trois patients

Osons tout de même nous en réjouir, la recherche médicale indépendante parvient encore à survivre malgré un manque drastique de financement. Là où l’industrie pharmaceutique  peut lancer sans complexe toutes les plus dispendieuses « Evidence Based Medicine » aussi triomphantes que maquillées, nous reproduisons ici un humble article issu du travail de trois chercheurs (*) autour d’une étude portant sur seulement trois cas. Risible, une recherche pareille ? Pas tant que ça, car leurs conclusions tendent à démontrer qu’en cancérologie des résultats prodigieux pourraient apparaître si l’on utilise des produits peu onéreux et pourvus d’une énorme sécurité d’utilisation. Bonne lecture.   

Résumé

Contexte: Le fenbendazole (FBZ), un médicament antiparasitaire peu coûteux et largement accessible utilisé en médecine vétérinaire, a suscité un intérêt croissant pour son potentiel en tant que thérapie anticancéreuse. Des études précliniques suggèrent que le FBZ exerce ses effets anticancéreux par le biais d’une grande variété de mécanismes. Bien que le FBZ se soit révélé prometteur dans les études in vitro et in vivo, les preuves cliniques de son utilisation et de son efficacité dans le traitement du cancer métastatique sont actuellement limitées.

Présentations de cas: Ce rapport présente trois cas de patients atteints d’un cancer avancé, notamment du sein, de la prostate et d’un mélanome. Deux patients ont obtenu une rémission complète et un patient a obtenu une rémission quasi-complète après avoir incorporé le FBZ dans leurs schémas thérapeutiques en même temps que d’autres thérapies (à l’exclusion de la chimiothérapie). Les trois patients ont toléré le FBZ sans effets indésirables, et la rémission a été maintenue pendant des périodes de suivi allant de 11 mois à près de 3 ans.

Conclusion: Le FBZ démontre son potentiel en tant que nouvelle option thérapeutique prometteuse pour la réorientation en oncologie. Sa capacité à contribuer à la régression tumorale et à obtenir une rémission de la maladie justifie des recherches cliniques supplémentaires afin d’établir son efficacité et d’optimiser son utilisation.

Contexte

Le fenbendazole (FBZ) est un anthelminthique de la famille des benzimidazoles couramment utilisé pour traiter diverses infections parasitaires animales. Ces dernières années, l’utilisation du FBZ comme traitement autonome du cancer ou comme thérapie complémentaire à la chimiothérapie a fait l’objet d’une attention particulière de la part des personnes luttant contre différents types de cancer [1]. Le FBZ, un médicament antiparasitaire peu coûteux largement utilisé en médecine vétérinaire, est facilement accessible dans les animaleries, sur les plateformes en ligne et auprès des fabricants de produits chimiques pharmaceutiques. Le FBZ était à l’origine breveté par Hoechst AG (qui fait aujourd’hui partie de Sanofi). Mais le brevet a expiré au début des années 1990, rendant le FBZ disponible en tant que médicament générique. Le FBZ a démontré son potentiel dans des modèles de cancer in vitro et in vivo, comme le montrent des études telles que celles menées par Song et al. [2]. Les benzimidazoles, y compris le FBZ, exercent des effets anticancéreux par le biais de plusieurs mécanismes : ils perturbent la polymérisation des microtubules, induisent l’apoptose, arrêtent le cycle cellulaire à la phase G2/M, inhibent l’angiogenèse et interfèrent avec les voies métaboliques du glucose [3] et probablement aussi de la glutamine [4]. Bien que le FBZ suscite un intérêt croissant et qu’il puisse être utilisé dans le traitement des cancers avancés, les preuves disponibles dans la littérature publiée concernant son efficacité restent limitées, et il y a un manque important de recherche clinique pour soutenir son rôle en tant que traitement anticancéreux. Ce rapport suit la liste de contrôle CARE [règlementation pour la publication des cas cliniques] et présente trois cas de cancer avancé, dans lesquels deux patients ont obtenu une rémission complète et un patient a obtenu une rémission quasi-complète après l’utilisation de FBZ.

Présentations de cas

Cas 1

Un cancer du sein de stade 4 a été diagnostiqué chez une femme de 83 ans en octobre 2021. Un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs lui a été diagnostiqué en 2009. Elle a été traitée par mastectomie bilatérale, reconstruction et inhibiteurs de l’aromatase (dont l’utilisation a été interrompue par la suite). Elle est restée indemne de la maladie jusqu’à ce qu’une récidive soit diagnostiquée en 2021. L’immunohistochimie a révélé des résultats fortement positifs pour la cytokératine 7, la cytokératine oscar, la GATA binding protein 3 (GATA3) et le cluster de différenciation 68 (CD68). La patiente a subi une oesophagogastroduodénoscopie avec cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique en raison d’une obstruction biliaire nécessitant la pose d’une endoprothèse. Au cours de cette procédure, elle a subi une aspiration à l’aiguille fine de son foie, qui a confirmé un carcinome métastatique du sein caractérisé comme ER/PR positif et HER-2/neu négatif. L’analyse du liquide ascitique a également confirmé la présence d’un carcinome mammaire métastatique. L’imagerie par résonance magnétique de la colonne vertébrale réalisée en octobre 2021 a révélé un cancer du sein métastatique touchant plusieurs os, notamment T10, T12, L1, L2, L3, L4, L5, S1, S2 et les os iliaques. Un examen TEP/TDM réalisé le 29 décembre 2021 a révélé six lésions pulmonaires hypermétaboliques, la plus importante étant située dans le lobe supérieur droit central et mesurant 2,8 × 1,5 cm (SUV max 8,4), une lésion postéro-médiane du lobe inférieur droit mesurant 1,8 × 1,4 cm (SUV max 4,6) et une lésion du lobe supérieur gauche mesurant 0,8 cm (SUV max 4,4). Il y avait des lésions hépatiques hypermétaboliques dans le lobe hépatique gauche, la lésion index dans le lobe hépatique gauche médian mesurant 2,9 × 1,7 cm (SUV max 5,6) et des lésions osseuses hypermétaboliques, notamment une lésion lytique de 5,0 × 2,9 cm en L4 (SUV max 6,8) s’étendant dans le canal rachidien, et une lésion de 2,0 cm en T12 (SUV max 3,5). La patiente a refusé toute autre chimiothérapie ou radiothérapie conventionnelle et a été placée en soins palliatifs. Le 22 novembre 2021, elle a commencé à s’auto-administrer du FBZ quotidiennement à la dose de 222 mg. En décembre 2021, elle a reçu des injections de fulvestrant (un inhibiteur des récepteurs d’œstrogènes) destiné à inhiber la croissance du cancer d’une manière similaire à la restriction du glucose. En janvier 2022, elle a subi une radiothérapie ciblée pour deux métastases douloureuses de la colonne vertébrale. Ces tumeurs ont disparu rapidement, et sa douleur a été soulagée en quelques jours. Elle a continué à prendre 222 mg/jour de FBZ pendant 8 mois. Pendant cette période, ses enzymes hépatiques se sont normalisées et son CA 27.29 est passé de 316 (novembre 2021) à 36,6 (juillet 2022) (voir suppl. en ligne). Le 20 avril 2022, un PET scan a confirmé l’absence de toute activité métabolique anormale indiquant un cancer. Cela a été corroboré par la baisse constante de son taux de CA 27.29, qui peut survenir  plusieurs mois  après l’élimination du cancer. En juin 2022, il a été confirmé que la patiente ne présentait aucun signe de maladie active. Tous les traitements ont été interrompus et elle a été considérée comme étant en rémission complète. Un suivi a été programmé tous les 3 à 6 mois. Tout au long de son traitement par FBZ, elle a continué à prendre régulièrement de la vitamine D (5 000 UI) et une multivitamine. En juillet 2022, des analyses de sang ont révélé des taux élevés d’alanine aminotransférase et d’aspartate aminotransférase, suggérant un dysfonctionnement hépatique potentiel, bien qu’il ne soit pas clair si cela a été causé par le fulvestrant, le FBZ ou une interaction entre les deux. La fonction hépatique s’est normalisée en quelques semaines, tandis que les taux de CA 27.29 ont continué à baisser pour atteindre 37 (juillet 2022) et 26,5 (février 2023), deux valeurs comprises dans la fourchette normale. Les examens TEP ultérieurs n’ont révélé aucune activité métabolique anormale. La période de traitement par FBZ n’a révélé aucun effet indésirable à cette posologie. La patiente n’a pas eu de récidive et continue à prendre du FBZ quotidiennement près de 3 ans après avoir été déclarée en rémission. La Figure 1 ci-dessous présente une chronologie sommaire.

Fig. 1. Chronologie clinique et thérapeutique du cas 1.

Cas 2

Un homme de 75 ans a été diagnostiqué en décembre 2021 avec un cancer de la prostate récurrent de stade IV et des métastases osseuses étendues. Initialement diagnostiqué 10 ans plus tôt et traité chirurgicalement, il a eu des taux de PSA indétectables pendant 18 mois avant qu’une augmentation progressive n’indique une récurrence du cancer de la prostate. Le diagnostic de cancer métastatique a été confirmé par des examens d’imagerie et des taux élevés de PSA. La scintigraphie osseuse et la tomodensitométrie ont révélé des métastases dans la colonne vertébrale, les os du bassin et la tête de l’humérus droit, ainsi qu’une atteinte importante des ganglions lymphatiques. Lors d’un scanner abdomen/bassin avec et sans contraste IV réalisé le 16 décembre 2021, des ganglions lymphatiques périaortiques gauches proéminents ont été identifiés, avec un ganglion lymphatique représentatif mesurant 0,8 cm, ce qui n’avait pas été observé lors d’études antérieures.

En décembre 2021, le patient a commencé une thérapie de privation androgénique avec Orgovix et Erleada, complétée par Xgeva pour soutenir la santé osseuse. Il a également ajouté des médicaments repositionnés et des suppléments : vitamine D (5 000-10 000 UI/jour) avec K2 et magnésium, mélatonine (10-40 mg/jour), berbérine, curcumine, artémisinine, cimétidine et autres composés ayant des effets anticancéreux potentiels. Il a commencé à prendre du FBZ en décembre 2021 (doses comprises entre 222 et 444 mg/jour), généralement tous les jours, avec des réductions de dose occasionnelles. En décembre 2022, après un an de suivi, une régression des lésions osseuses a été observée, et l’atteinte des ganglions lymphatiques avait complètement disparu. En janvier 2024, après 2 ans de suivi, l’imagerie a confirmé une régression significative des lésions osseuses sans nouveaux sites métastatiques. L’utilisation du FBZ a coïncidé avec une régression continue des lésions métastatiques et des taux de PSA indétectables. Aucune augmentation des enzymes hépatiques ni aucun autre effet secondaire attribuable au FBZ n’ont été signalés. En avril 2024, un examen PSMA-PET/CT du corps entier a révélé que la grande majorité des lésions osseuses scléreuses ne présentaient pas d’accumulation radiopharmaceutique anormale. Un grand kyste cortical rénal gauche déformant le rein avait un SUV de 0,5, et aucune accumulation radiopharmaceutique anormale n’a été observée dans les ganglions lymphatiques. Le taux de PSA est resté indétectable pendant plus de 2 ans (<0,05 ng/mL). Après 26 mois de régression soutenue et sans nouvelle progression, le patient reste en réponse quasi complète et continue le FBZ avec une thérapie conventionnelle (thérapie de privation androgénique avec Xgeva). La Figure 2 ci-dessous présente un résumé de la chronologie.

Cas 3

En juillet 2020, un homme de 63 ans s’est présenté avec une excroissance de la hanche diagnostiquée comme un mélanome de stade IIIC muté BRAFV600. Il a débuté 8 mois de traitement adjuvant par dabrafenib et trametinib, arrêté précocement (mai 2021) en raison d’une diminution de la fraction d’éjection. Après 1 an de traitement, le patient a obtenu une rémission, qui a duré jusqu’en 2023.

Le 12 décembre 2023, cependant, une biopsie a confirmé la récidive : un mélanome malin ulcéré de 1,6 mm situé dans la partie inférieure gauche de l’abdomen (SOX-10 et pan-mélanome positifs). La TEP-TDM a montré de multiples foyers hypermétaboliques – nodules péritonéaux et rétropéritonéaux, absorption focale dans l’estomac et l’intestin grêle, lésions dans le moyen fessier droit, le quadratus femoris et la vertèbre L5. Un épaississement de l’uretère distal en forme de masse a été découvert fortuitement, mais la biopsie a confirmé qu’il s’agissait d’une autre tumeur maligne (carcinome urothélial). Une examen Tempus xF (ADN tumoral circulant) a révélé la présence d’une mutation BRAFV600, suggérant la présence d’un mélanome récurrent. L’oncologue du patient a recommandé de retarder l’immunothérapie par nivolumab (Opdivo) après la biopsie du mélanome récurrent. Pendant cette fenêtre sans traitement, le patient a commencé à s’auto-administrer du FBZ quotidiennement (gamme de doses : 222 mg-444 mg) à la mi-décembre 2023. Les tumeurs urétérales ont perturbé la miction, ce qui a nécessité une intervention chirurgicale à la mi-décembre 2023. Les marqueurs tumoraux sanguins, mesurés en tant qu’ADN tumoral circulant, ont fourni des preuves claires de la progression du mélanome et de la rémission qui a suivi. Le 29 novembre 2023, avant de commencer le FBZ, le marqueur tumoral avec le test Signatera était de 123,37. Le 17 janvier 2024, moins de 7 semaines après le début du traitement, il a chuté à 0,38 et a atteint 0 (zéro) le 21 février 2024. Au cours de cette période, le patient a reçu deux doses de nivolumab. Fait remarquable, lors du suivi effectué en février 2024, les examens d’imagerie et les analyses sanguines ont indiqué qu’il n’y avait « aucune preuve de la maladie » (NED). Des suppléments – notamment de l’acide ascorbique (2 000 mg 2 fois par jour), de la céphalexine (500 mg en dose unique), du cholécalciférol, du CoQ10, de la cyanocobalamine et du glutathion – ont été pris tout au long du traitement et faisaient partie de la routine régulière du patient avant et après la rémission. Le patient n’a pas eu de récidive de mélanome plus de 11 mois après avoir été déclaré en rémission. La Figure 3 ci-dessous présente un résumé de la chronologie.

Fig. 3 : Chronologie clinique et thérapeutique du cas 3.

Toutes les informations détaillées et les rapports médicaux des cas présentés sont fournis dans le matériel supplémentaire en ligne pour faciliter un examen plus approfondi. Le Tableau 1 ci-dessous fournit un résumé des informations pour les 3 cas présentés dans ce manuscrit, y compris toutes les thérapies utilisées, la posologie, le résultat et la durée du suivi.

Tableau 1.

Aperçu de trois cas de cancer avancé pour lesquels les patients ont pris du fenbendazole dans le cadre de la prise en charge de leur cancer

ADT = thérapie de privation androgénique. FBZ = fenbendazole.

Discussion

Ce rapport présente trois cas de patients atteints d’une tumeur maligne avancée (sein, prostate et mélanome, chacun au stade IV), qui ont obtenu des réponses après s’être auto-administré une thérapie au FBZ. Ces cas suggèrent des possibilités intrigantes concernant le potentiel du FBZ en tant qu’agent anticancéreux et soulignent la nécessité de poursuivre les recherches sur son efficacité clinique. À notre connaissance, il s’agit seulement de la deuxième série de cas documentant de tels résultats après que le groupe de recherche du Stanford University Medical Center dirigé par Chiang et al. [1] ait fourni des informations précieuses sur la réorientation potentielle du FBZ dans le traitement du cancer. Contrairement à la série de cas de l’Université de Stanford, les 3 cas présentés ici montrent des résultats de « non évidence de la maladie » (NED) maintenus pendant des mois et même des années. Un autre rapport de cas récent fait état de la régression d’un lymphome diffus à grandes cellules B de stade IV après 12 mois de traitement par FBZ à la dose de 1 g/jour en monothérapie [5].

Le FBZ, qui appartient à la classe des benzimidazoles, exerce ses effets anticancéreux par le biais de plusieurs mécanismes, notamment la déstabilisation des microtubules, qui induit un arrêt mitotique et favorise l’apoptose des cellules cancéreuses – un processus similaire à celui des alcaloïdes de la pervenche. Les propriétés antitumorales du FBZ sont également attribuées à l’inhibition de l’activité protéasomale, à l’activation de p53, à la cytotoxicité par perturbation de la tubuline et à l’apoptose. L’apoptose est induite par des dommages mitochondriaux et est médiée par l’expression de p53 [6, 7]. En outre, le FBZ régule à la baisse les principales voies métaboliques essentielles à la survie des cellules cancéreuses. En plus de cibler les cellules cancéreuses primaires, il a été démontré que les benzimidazoles, y compris le FBZ, affectent les cellules souches cancéreuses [2, 3]. Le FBZ a déjà démontré sa sécurité et son efficacité en tant que médicament antiparasitaire en médecine vétérinaire, ce qui en fait un candidat prometteur pour le traitement du cancer chez l’homme. Bien que les doses utilisées dans cette étude soient inférieures à celles de la série de cas de Chiang et al. [1] (1 g/jour, trois fois par semaine), le FBZ semble toujours efficace. Ces rapports de cas fournissent des preuves supplémentaires de régressions ou de rémissions tumorales potentiellement associées à l’utilisation de FBZ. Ils mettent en évidence les améliorations obtenues sans chimiothérapie et en même temps qu’une hormonothérapie partielle, une immunothérapie minimale et une radiothérapie secondaire. En outre, les traitements combinés avec le FBZ dans les cas présentés ici ne conduisent généralement pas à une rémission complète lorsqu’ils sont utilisés seuls ou en combinaison avec d’autres thérapies [8, 9]. En d’autres termes, ces résultats sont cohérents avec l’activité anticancéreuse du FBZ observée dans des études in vitro et in vivo [10-12].

Néanmoins, le rôle exact du FBZ dans ces résultats reste incertain. Il s’agit d’observations anecdotiques et, en l’absence d’essais cliniques contrôlés, il n’est pas possible d’établir une relation de cause à effet entre le FBZ et les régressions observées de la maladie. Les facteurs de confusion tels que les thérapies concomitantes, les interventions sur le mode de vie ou les rémissions spontanées ne peuvent être exclus. Cette étude présente plusieurs limites importantes.

– Tout d’abord, la petite taille de l’échantillon et sa nature rétrospective empêchent toute généralisation.

– Deuxièmement, il existe un risque important de biais d’autosélection, car tous les patients ont commencé à prendre du FBZ de leur propre chef.

– Troisièmement, la combinaison avec d’autres traitements rend difficile l’isolation des effets du FBZ. Il est important de souligner que dans les trois cas, la décision d’utiliser le FBZ a été prise de manière indépendante par les patients, sans recommandation ou prescription médicale. Ces personnes ont cherché d’autres options après avoir épuisé ou refusé les thérapies standard, ce qui les a amenées à explorer des rapports anecdotiques sur le FBZ. Bien que les médecins aient eu connaissance de son utilisation clinique dans certains cas, cette automédication s’est produite en dehors de tout cadre clinique réglementé. Ces cas reflètent une tendance croissante à la réaffectation par les patients de composés vétérinaires ou non homologués, soulignant le besoin urgent d’essais cliniques et de surveillance médicale pour évaluer à la fois la sécurité et l’efficacité dans de tels contextes.

– Quatrièmement, les données sont issues de l’observation et n’ont pas la rigueur méthodologique d’un essai clinique contrôlé. L’augmentation de l’automédication avec des composés non approuvés comme le FBZ est préoccupante. En l’absence de surveillance réglementaire, le dosage approprié, le contrôle de la qualité et la surveillance de la sécurité sont sous-optimaux, inadéquats et potentiellement compromis. Ces risques soulignent le besoin urgent d’essais cliniques, d’orientations réglementaires et d’éducation sur l’utilisation de médicaments réaffectés en oncologie. Bien que ces cas mettent en évidence le potentiel du FBZ en tant qu’agent antinéoplasique, les risques de l’automédication ne doivent pas être négligés. Des études cliniques rigoureuses sont essentielles pour établir son efficacité et sa sécurité, permettant le développement de protocoles thérapeutiques appropriés et garantissant son utilisation responsable. En résumé, bien que ces cas offrent une raison convaincante d’étudier plus avant le FBZ, seuls des essais cliniques bien conçus pourront confirmer et étayer son potentiel en tant qu’option thérapeutique sûre et efficace dans le domaine de l’oncologie.

Conclusion

Malgré les données limitées et le nombre relativement restreint d’études sur les propriétés anti-oncogéniques du FBZ chez l’homme, cette série de cas souligne l’importance de poursuivre les recherches sur son application potentielle en tant que traitement du cancer. Les mécanismes par lesquels les benzimidazoles, dont le FBZ, agissent sur les cellules cancéreuses sont bien documentés dans les modèles précliniques, mais les preuves cliniques restent rares. Étant donné les résultats prometteurs observés dans ces cas et le profil de sécurité généralement favorable du FBZ, des études futures sont justifiées pour évaluer son efficacité dans des cohortes plus importantes et pour explorer son potentiel de réorientation dans le traitement de diverses tumeurs malignes. Grâce à son faible coût et à son accessibilité, le FBZ représente une voie potentiellement précieuse à explorer, soit comme traitement autonome, soit en association avec des thérapies traditionnelles, pour les patients atteints de cancers avancés.

Domaine d’activité : Oncologie
(*) William Makis; Ilyes Baghli; Pierrick Martinez Auteur correspondant
Case Rep Oncol (2025) 18 (1) : 856-863. https://doi.org/10.1159/000546362   https://karger.com/cro/article/18/1/856/927630/Fenbendazole-as-an-Anticancer-Agent-A-Case-Series

Section du journal : Rapport de cas

Mots-clés :
Fenbendazole, Médicaments vétérinaires, Antiparasitaire, Rapport de cas, Médicament réorienté, Benzimidazoles, Cancer avancé, Régression du cancer